Michael Schnoor PhD, MSc

Profesor Investigador Titular Cinvestav 3D
SNI: Nivel III
Dr en Ciencias, Bioquímica (2004), Universidad de Münster, Alemania
Oficina: +52 (55) 5747-3321
Lab: +52 (55) 57473800 ext-5026
mschnoor@cinvestav.mx

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Resumen

La respuesta inflamatoria es crucial para la supervivencia. La inflamación protégé el cuerpo de patógenos y también es importante para la regeneración y la curación de heridas. La respuesta inflamatoria empieza con la extravasación de leucocitos de los vasos sanguíneos a tejidos inflamados. La inflamación también se carateriza por una permeabilidad vascular aumentada. Estos procesos deben ser estrictamente regulados porque una inflamación continua exacerbada podría causar daño al tejido resultando en inflamación crónica. Por ende, es de suma importancia, investigar los mecanismos moleculares que controlan la permeabilidad tisular y el reclutamiento de leucocitos durante la inflamación para entender cuando una inflamación aguda se convierta en inflamación crónica. Muchos aspectos de estos procesos como las moléculas de adhesion se han estudiado en detalle, pero poco se sabe sobre el papel del citoesqueleto de actina y proteínas de unión a actina.

Estamos investigando estos mecanismos de inflamación regulados por proteínas de unión a actina in vitro usando sistemas de cultivo celular e in vivo usando ratones genéticamente manipulados aplicando metodología avanzado incluyendo microscopía intravital y confocal, citometría de flujo, ensayos de permeabilidad y xenotrasplantes, entre otras. Utilizamos modelos de enfermedades como colitis inducida por DSS, sepsis inducida por ligación de ciego y punción, xenotrasplantes de células leucémicas e inflamación del músculo cremaster.

Encontramos que la proteína de unión a actina cortactin regula la permeabilidad vascular and extravasation de neutrófilos in vivo por mecanismos distintos i.e. la activación de GTPases como Rap1 y RhoG, y el clustering de moléculas de adhesión para leucocitos como ICAM-1.

Cortactina también regula la permeabilidad intestinal epithelial y el reclutamiento de leucocitos hacia la mucosa intestinal por el control de la contractilidad del citoesqueleto de actomiosina. Ratones deficientes de cortactina están más susceptibles a la colitis experimental e individuos con colitis ulcerosa crónica inespecífica muestran niveles de cortactina reducidos.

Importantemente, demostramos recientemente que la cortactin se sobreexpresa en niños con leucemia linfoblástica aguda, y que los altos niveles de cortactina en las células B leucémicas están relacionados con altos riesgos de sufrir infiltración de órganos y recaída.

Además de la cortactina, estamos investigando el papel de otras proteínas de unión a actina como HS1, myosin-1e, adducin y WIP en la extravasación de leucocitos y la regulación de las barreras tisulares.

Actualmente, también estamos buscando tratamientos para la Covid-19 severa usando un modelo de inflamación pulmonar en estudios pre-clínicos.

(lista completa: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=schnoor+m&sort=date)

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